スニチニブ（CAS# 557795-19-4）

化学的性質:

分子式	C22H27FN4O2
モル質量	398.47
密度	1.2
融点	189～191℃
ボーリングポイント	572.1±50.0℃(予測値)
引火点	299.8℃
溶解性	25℃：DMSO
蒸気圧	3.13E-23mmHg（25℃）
外観	結晶性粉末
色	黄色から濃いオレンジ色
pKa	8.5(25℃時)
保管状態	2～8℃
MDL	MFCD08273555
インビトロ研究	スニチニブは、Kit および FLT-3 の阻害に効果的です。スニチニブは、VEGFR2 (Flk1) および PDGFRβ の効果的な ATP 競合阻害剤であり、KI はそれぞれ 9 nM および 8 nM で、VEGFR2 に作用し、PDGFR は FGFR-1、EGFR、Cdk2、Met、IGFR-1、Abl よりも効果的です。 src 選択性は 10 倍以上高かった。 VEGFR2またはPDGFRβを発現する血清欠乏NIH-3T3細胞において、スニチニブはVEGF依存性VEGFR2リン酸化とPDGF依存性PDGFRβリン酸化をそれぞれ10nMと10nMのIC50で阻害した。 PDGFRβまたはPDGFRαを過剰発現するNIH-3T3細胞の場合、スニチニブはVEGFによって誘導される増殖をそれぞれ39nMおよび69nMのIC50で阻害した。スニチニブは、野生型 FLT3、FLT3-ITD、および FLT3-Asp835 のリン酸化をそれぞれ 250 nM、50 nM、および 30 nM の IC50 で阻害しました。スニチニブは、MV4;11 細胞と OC1-AML5 細胞の増殖をそれぞれ 8 nM と 14 nM の IC50 で阻害し、用量依存的にアポトーシスを誘導しました。
インビボ研究	in vivo での VEGFR2 または PDGFR のリン酸化およびシグナル伝達の実質的かつ選択的な阻害と一致して、スニチニブ (20 ～ 80 mg/kg/日) は、HT-29、A431、Colo205、h などのさまざまな腫瘍異種移植モデルの原因となることが示されています。 -460、SF763T、C6、A375、または MDA-MB-435 は広範囲に強力な効果を示しました用量依存的な抗腫瘍活性。 80 mg/kg/日の用量で 21 日間スニチニブを投与したところ、8 匹中 6 匹のマウスで腫瘍が完全に退縮し、治療終了時には 110 日間の観察期間中に腫瘍は再生しませんでした。スニチニブによる 2 回目の治療でも腫瘍に対して効果はありましたが、1 回目の治療から完全には回復しませんでした。スニチニブ治療により腫瘍 MVD が大幅に減少し、SF763T 神経膠腫では最大 40% 減少しました。 SU11248 治療により、ルシフェラーゼ発現 PC-3M 異種移植片の追加の腫瘍増殖が完全に阻害されましたが、腫瘍サイズの減少はありませんでした。 FLT3-ITD 骨髄移植モデルにおいて、スニチニブ治療 (20 mg/kg/日) は、皮下 MV4;11 (FLT3-ITD) 異種移植片の増殖を有意に阻害し、生存期間を延長しました。